Les Antibiotiques

"Dans le monde entier en particulier dans les pays en voie de développement, le phénomène de résistance des bactéries pathogènes pour l'homme se développe de manière inquiétante. Il exprime fondamentalement une utilisation croissante et surtout anarchique des antibiotiques en particulier en médecine et dans les élevages."

La véritable révolution dans le domaine des maladies infectieuses a été la découverte des antibiotiques . En effet, le traitement par antibiotique ou l'antibiothérapie a sauvé un très grand nombre de vies tant humaines qu'animales. L'utilisation des antibiotiques a donné alors un espoir à l'homme de contenir un jour les maladies infectieuses. Ainsi, le large choix d’antibiotiques aujourd'hui’hui disponibles permet de traiter la plupart des infections bactériennes. Mais il sera très vite confronté au problème de la résistance des germes à l'antibiothérapie. Ils connaissent cependant des échecs, souvent dus à la résistance développée par certaines bactéries. Ainsi, apparaît et s'étend rapidement le phénomène de résistance aux antibiotiques. Ce qui est venu assombrir ce brillant parcours luisant de lutte contre les maladies infectieuses. Les antibiotiques perdent de leur efficacité et des maladies que l'on croyait maîtrisées réapparaissent. le phénomène de résistance des bactéries pathogènes pour l'homme existe et menace dans les pays développés disposant d'études comme la France, les Etats-Unis et le Japon, et plus encore dans les pays en voie de développement. Le phénomène est donc mondial et pour espérer renverser la tendance, il devient urgent de soutenir la recherche de nouveaux modes d'actions pour les antibiotiques et de changer certains de nos comportements.

Qu'est-ce qu'un antibiotique ?

Les antibiotiques sont les médicaments des infections bactériennes. Ils sont inefficaces sur les virus. Les bactéries appartiennent au vaste ensemble des microbes qui comprennent également les virus, les champignons et les parasites. Micro-organismes invisibles à l'oeil nu, les bactéries sont constituées d'une seule cellule dépourvue d'un vrai noyau. Elles contiennent un seul chromosome qui se présente sous la forme d'un long filament d'ADN pelotonné sur lui-même. On trouve dans le cytoplasme de petits fragments d'ADN circulaires, les plasmides.

la plupart des multiples maladies infectieuses ont pour origine les bactéries pathogènes. Les cas de décès dus aux maladies infectieuses restent encore très élevés dans les pays en voie de développement contrairement aux pays développés où les antibiotiques et les vaccins ont permis de juguler ce qui, jusqu'à la Seconde Guerre Mondiale, demeurait un fléau. En observant les statistiques, en 1995, les maladies infectieuses ont été responsables d'un tiers (17 millions de personnes) des décès dans le monde.

Origines des antibiotiques

C'est un médecin écossais, Sir Alexander Fleming (1881-1955) qui, grâce à une découverte qu'il fit par hasard, ouvrit une ère nouvelle : celle des antibiotiques. En effet, Fleming s'aperçut qu'un champignon, le pénicillium notatum , donnait naissance à une substance - la pénicilline capable de les détruire . On commença vers 1940, a commercialiser la pénicilline et, depuis lors, son emploi généralisé a contribué à sauver de nombreuses vies De plus la découverte de ce premier antibiotiques a ouvert la voie à beaucoup d'autres tels que streptomycine (Waksman, prix Nobel de médecine en 1952 ),le chloramphénicol . Introduite en thérapeutique en 1941, la célèbre pénicilline G est une substance produite par un champignon qui avait contaminé une culture de laboratoire.

Le premier antituberculeux efficace, la streptomycine, a été découvert en 1943. C'est à ces grands médicaments suivis par de nouvelles familles d'antibiotiques que l'on doit l'immense succès thérapeutique de l'antibiothérapie.

Les antibiotiques sont des substances naturelles produites par des bactéries du sol et certains champignons qui, à faibles concentrations, agissent sur d'autres bactéries sans être toxiques pour l'homme. Initialement "toute substance chimique produite par des micro-organismes ayant le pouvoir d'inhiber et même de détruire les bactéries et autres micro-organismes en solution diluée ", les antibiotiques sont actuellement également obtenus en laboratoire par synthèse ou semi-synthèse.

Les antibiotiques ont une origine naturelle s'ils sont extraits d'organismes vivants. Ils peuvent aussi être obtenus par synthèse chimique totale ou partielle. Chaque antibiotique possède un mode d'action spécifique. En fonction de leur concentration et du temps de contact avec les bactéries, ils peuvent tuer les bactéries (effet bactéricide) ou ralentir leur croissance (effet bactériostatique). Les antibiotiques synthétiques sont obtenus soit à partir de dérivés artificiels , soit en recréant des substances primitivement extraites de micro-organismes . Les antibiotiques semi-synthétiques sont obtenus en modifiant en laboratoire une substance produite par un micro-organisme.

Les modes d'action des antibiotiques

Un antibiotique est efficace contre les bactéries mais pas contre les virus. Donc, dans une maladie virale, comme la rhinopharyngite ou la grippe , on donne des antibiotiques pour traiter une surinfection bactérienne ,mais pas contre le virus lui-même. Ces antibiotiques agissent à des niveaux particuliers pour détruire ou empêcher la multiplication des germes. Selon la molécule antibiotique où le germe est combattu, c'est au niveau de la paroi bactérienne, de la membrane cytoplasmique, du chromosome, ou des ribosomes que se déroulent les mécanismes aboutissant au contrôle de l'infection .

Ces médicaments répondent à quatre grands mécanismes d'action. Ils peuvent ainsi :

• perturber la formation de la paroi bactérienne : pénicillines, céphalosporines, vancomycine;
• inhiber la synthèse protéique : chloramphénicol, streptomycine, tétracycline;
• bloquer la réplication de l'ADN bactérien : quinolones, ou la synthèse de l’ARN : rifampicine;
• modifier le métabolisme énergétique de la bactérie : sulfamides, triméthoprime.

Ainsi on distigue les antibiotiques :

• antibactériens à usage systémique.
• anti-infectieux généraux à usage systémique
• anticancéreux
• anticoagulants
• anticonceptionnels.

Comment choisir l'antibiotique approprié?

Le choix d'un antibiotique dans le traitement d'une maladie reste l'étude de son spectre. L'étendue de l'activité antibactérienne d'un antibiotique définit son spectre. Plus un antibiotique détruit de types de bactéries différentes, plus son spectre est large. Ce qui revient à faire son antibiogramme.

L'antibiogramme

C'est une technique de laboratoire qui détermine la sensibilité d'une bactérie à l'égard des antibiotiques. La méthode la plus employée est celle de la diffusion en gélose : un disque de buvard imprégné d'antibiotique est déposé dans une boite de gélose où pousse une culture de germes a étudier. L'antibiotiques se diffuse dans la gélose et , s'il est actif sur le germe, inhibe la croissance de celui-ci suivant un cercle concentrique au disque et plus ou moins grand selon la sensibilité du germe à l'antibiotique en question. Cet examen qui peut se faire simultanément avec plusieurs disques contenant des antibiotiques différents, permet le choix d'un antibiotique adapté lors d'une infection dont le germe a pu être isolé .

Il faut noter que les antibiotiques n'ont aucune action sur les virus.

L'antibiotique est soit bactériostatique et/ou bactéricide . On définit plusieurs familles d'antibiotiques en fonction de leur nature chimique, de leur mécanisme d'action , de l'étendue de leur spectre.

Les contre-indications des antibiotiques

Comme tous médicaments , les antibiotiques présentent des contre- indications. L'allergie à un antibiotique exclut toute nouvelle prescription d'un produit appartenant à la même famille.

Les effets secondaires

Les effets secondaires des antibiotiques sont nombreux et variés. Certains sont propres à un produit; d'autres plus fréquents, sont leur communs. Les réactions allergiques se traduisent par des démangeaisons, des éruptions cutanées, des oedèmes, voire un état de choc ( dangereux mais rare heureusement ). Les troubles digestifs sont dus à la destruction de la flore intestinale normale , laquelle ouvre la porte à la sélection et à la multiplication de germes agressifs, dont les champignons, d'où l'émergence de mycoses, surtout en cas de traitements antibiotiques prolongés .

La classification des antibiotiques : Principales familles d'antibiotiques

Cette classification repose sur des propriétés physico-chimiques communes à chacune de ces molécules. A l'intérieur de chaque famille , les propriétés pharmacologiques et antibiotiques peuvent varier d'un dérivé à l'autre :

1) les bêta-lactamines
a) les pénicillines du groupe G
b) les pénicillines semi-synthétiques du groupe A (ampilline et dérivés)
c) les pénicillines du groupe M
d) les céphalosporines
2) les amino-glycosides : comportant des substances à usage local exclusif et des antibiotiques à usage local et parentéral
3) les phénicolés
4) les tétracyclines
5) les macrolides et apparentés comprenant :
a) les macrolides
b) les synergistines
c) la lincomycine et la clindamycine
6) les rifamines
7) les polypeptidiques : comprenant des antibiotiques à usage local et paentéral
8) des substances diverses représentantes uniques de différentes familles : acide fusidique , vanocynine
9) les sulfamides
10) les antibiométique comprenant :
a) les quinolones
b) les nitrofuranes
c) les nitronidazoles

Principaux effets indésirables des antibiotiques

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Antibiotiques	Effets indésirables
ß lactamines :	Allergie,Fièvre, Convulsions(Pénicilline G à trèsforte dose)
Lincosamides	Colite à Clostridiumdifficile
Macrolides :	Troubles digestifs, Incompatibilités médicamenteuses (ergot de seigle, théophylline)
Sulfamides	Toxidermies, syndrome de Lyell Néphrotoxicité, allergie
Cyclines	Photosensibilisation, dépôts osseux ou dentaires
Isoniazide	Toxicité hépatique, troubles neurologiques
Phénicolés	Hématotoxicité
Polypeptides	Néphrotoxicité
Rifampicine	Induction enzymatique, allergie

Quelques définitions